WskazaniaProdukt leczniczy w skojarzeniu z durwalumabem jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu u dorosłych z zaawansowanym lub nieoperacyjnym rakiem wątrobowokomórkowym (ang. HCC). Produkt leczniczy w skojarzeniu z durwalumabem i chemioterapią opartą na pochodnych platyny jest wskazany w leczeniu pierwszej linii u dorosłych z uogólnionym niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NDRP), przy jednoczesnym braku mutacji w genie warunkującym wrażliwość na leczenie z wykorzystaniem inhibitorów kinazy tyrozynowej EGFR lub mutacji w genie ALK.DawkowanieLeczenie musi być rozpoczynane i nadzorowane przez lekarza doświadczonego w leczeniu raka. Produkt leczniczy podaje się we wlewie dożylnym, trwającym 1 h. W przypadku podawania leku w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi, należy zapoznać się z ChPL produktów leczniczych w celu uzyskania dalszych informacji. Zalecana dawka produktu leczniczego. Zaawansowany lub nieoperacyjny HCC. Produkt leczniczy w dawce 300 mg jako pojedyncza dawka podawana w skojarzeniu z durwalumabem 1500 mg w 1. dniu/1. cyklu, a następnie monoterapia durwalumabem co 4 tyg.; czas trwania leczenia: do wystąpienia progresji choroby lub niemożliwej do zaakceptowania toksyczności. Uogólniony NDRP. Podczas chemioterapii z zastosowaniem soli platyny: 75 mg w skojarzeniu z durwalumabem 1500 mg i chemioterapią na bazie platyny co 3 tyg. (21 dni) przez 4 cykle (12 tyg.). Chemioterapia po zastosowaniu soli platyny: durwalumab 1500 mg co 4 tyg. i leczenie pemetreksedemc w zależności od rozpoznania histopatologicznego, co 4 tyg. Piątą dawkę 75 mg produktu należy podać w 16. tyg. wraz z 6. dawką durwalumabu; czas trwania leczenia: maks. 5 dawek. Pacjenci mogą otrzymać mniej niż 5 dawek produktu w skojarzeniu z durwalumabem w dawce 1500 mg i chemioterapią opartą na pochodnych platyny, jeśli dojdzie do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, szczegóły patrz ChPL. Nie zaleca się zwiększania lub zmniejszania dawki w trakcie leczenia produktem leczniczym w skojarzeniu z durwalumabem. Może zajść konieczność wstrzymania lub zakończenia podawania leku, w zależności od indywidualnego bezpieczeństwa i tolerancji. Poniżej podano wytyczne dotyczące postępowania w przypadku wystąpienia działań niepożądanych o podłożu immunologicznym. Należy także zapoznać się z ChPL durwalumabu. Modyfikacje leczenia podczas leczenia produktem leczniczym w skojarzeniu z durwalumabem. Zapalenie pęcherzyków płucnych/śródmiąższowa choroba płuc o podłożu immunologicznym. Stopień 2: wstrzymać podawanie; stopień 3. lub 4: zakończyć i nie wznawiać. Zapalenie wątroby o podłożu immunologicznym. AlAT lub AspAT >3 - Ł5 x GGN lub bilirubina całkowita >1,5 - Ł3 x GGN: wstrzymać podawanie; AlAT lub AspAT >5 - Ł10 x GGN: wstrzymać podawanie durwalumabu oraz zakończyć i nie wznawiać podawania produktu leczniczego (w stosownych przypadkach); jednocześnie AlAT lub AspAT >3 x GGN oraz bilirubina całkowita >2 x GGN: zakończyć i nie wznawiać; AlAT lub AspAT >10 x GGN lub bilirubina całkowita >3 x GGN: zakończyć i nie wznawiać. Zapalenie wątroby o podłożu immunologicznym w HCC (lub obecność drugiego guza wątroby przy nieprawidłowych wartościach początkowych). AlAT lub AspAT >2,5 - Ł5 x wartość początkowa i Ł20 x GGN: wstrzymać podawanie; AlAT lub AspAT >5 - 7 x wartość początkowa i Ł20 x GGN lub jednocześnie AlAT lub AspAT 2,5 - 5 x wartość początkowa i Ł20 X GGN oraz bilirubina całkowita >1,5 - <2 x GGN: wstrzymać podawanie durwalumabu oraz zakończyć i nie wznawiać podawania produktu leczniczego (w stosownych przypadkach); AlAT lub AspAT >7 x wartość początkowa lub >20 x GGN, w zależności od tego, które z tych zdarzeń wystąpi wcześniej lub bilirubina >3 x GGN: zakończyć i nie wznawiać. Zapalenie jelita grubego lub biegunka o podłożu immunologicznym. Stopień 2.: wstrzymać podawanie; Stopień 3. lub 4.: zakończyć i nie wznawiać. Perforacja jelita. Każdego stopnia: zakończyć i nie wznawiać. Nadczynność tarczycy, zapalenie tarczycy o podłożu immunologicznym. Stopień 2. - 4.: wstrzymać podawanie do stabilizacji stanu klinicznego. Niedoczynność tarczycy o podłożu immunologicznym. Stopień 2. - 4.: bez zmian. Niewydolność nadnerczy lub zapalenie przysadki mózgowej/niedoczynność przysadki mózgowej o podłożu immunologicznym. Stopień 2. - 4: wstrzymać podawanie do stabilizacji stanu klinicznego. Cukrzyca typu 1. o podłożu immunologicznym. Stopień 2. - 4.: bez zmian. Zapalenie nerek o podłożu immunologicznym. Stopień 2. ze stężeniem kreatyniny w surowicy >1,5-3 x (GGN lub wartość początkowa): wstrzymać podawanie; stopień 3. ze stężeniem kreatyniny w surowicy >3 x wartość początkowa lub >3-6 x GGN; stopień 4. ze stężeniem kreatyniny w surowicy >6 x GGN: zakończyć i nie wznawiać. Wysypka lub zapalenie skóry o podłożu immunologicznym (w tym pemfigoid). Stopień 2. przez >1 tydz. lub stopień 3.: wstrzymać podawanie; stopień 4.: zakończyć i nie wznawiać. Zapalenie mięśnia sercowego o podłożu immunologicznym. Stopień 2. - 4.: zakończyć i nie wznawiać. Zapalenie mięśni/zapalenie wielomięśniowe o podłożu immunologicznym/rabdomioliza. Stopień 2. lub 3.: wstrzymać podawanie; stopień 4.: zakończyć i nie wznawiać. Reakcje związane z wlewem. Stopień 1. lub 2.: przerwać lub zmniejszyć szybkość wlewu; stopień 3. lub 4: zakończyć i nie wznawiać. Miastenia o podłożu immunologicznym. Stopień 2. - 4: zakończyć i nie wznawiać. Poprzeczne zapalenie rdzenia kręgowego o podłożu immunologicznym. Każdego stopnia: zakończyć i nie wznawiać. Zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych o podłożu immunologicznym. Stopień 2.: wstrzymać podawanie; stopień 3. lub 4.: zakończyć i nie wznawiać. Zapalenie mózgu o podłożu immunologicznym. Stopień 2. - 4.: zakończyć i nie wznawiać. Zespół Guillaina-Barrégo o podłożu immunologicznym. Stopień 2. - 4.: zakończyć i nie wznawiać. Inne działania niepożądane o podłożu immunologicznym. Stopień 2. lub 3.: wstrzymać podawanie; stopień 4.: zakończyć i nie wznawiać. Działania niepożądane o podłożu innym niż immunologiczne. Stopień 2. i 3.: wstrzymać podawanie do czasu ustąpienia objawów do stopnia Ł1. lub powrotu do wartości początkowej; stopień 4.: zakończyć i nie wznawiać. Szczegóły patrz ChPL. Pacjenci w podeszłym wieku. Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów w podeszłym wieku (ł 65 lat). Dane dotyczące pacjentów w wieku 75 lat i starszych z NDRP z przerzutami są ograniczone. Zaburzenia czynności nerek. Nie zaleca się dostosowania dawki produktu leczniczego u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek. Dane dotyczące pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek są niewystarczające do sformułowania zaleceń dotyczących tej populacji. Zaburzenia czynności wątroby. Nie zaleca się dostosowania dawki produktu leczniczego u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby. Stosowanie produktu leczniczego nie było badane u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Dzieci i młodzież. Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat w odniesieniu do HCC i NDRP. Dane nie są dostępne. Poza zatwierdzonymi wskazaniami produkt leczniczy IMJUDO w skojarzeniu z durwalumabem był przedmiotem badania z udziałem dzieci w wieku 1-17 lat leczonych z powodu nerwiaka zarodkowego (neuroblastoma), guzów litych i mięsaków, jednak wyniki tego badania nie pozwoliły stwierdzić, że korzyści z takiego zastosowania leku przewyższają ryzyko.UwagiProdukt leczniczy jest podawany w inf. dożylnej trwającej 1 h, po uprzednim rozcieńczeniu. Instrukcja dotycząca rozcieńczania produktu leczniczego przed podaniem, patrz ChPL. Produkt leczniczy w skojarzeniu z durwalumabem. W przypadku zaawansowanego lub nieoperacyjnego HCC, podając produkt leczniczy w skojarzeniu z durwalumabem, produkt leczniczy należy podać w osobnym wlewie dożylnym przed podaniem durwalumabu w tym samym dniu. Informacje o podawaniu durwalumabu, patrz ChPL. Produkt leczniczy w skojarzeniu z durwalumabem i chemioterapią opartą na pochodnych platyny. W przypadku NDRP, podając produkt leczniczy w skojarzeniu z durwalumabem i chemioterapią opartą na pochodnych platyny, produkt leczniczy podaje się jako pierwszy, następnie durwalumab, a potem chemioterapię opartą na pochodnych platyny w dniu podania leków. W ramach leczenia podtrzymującego podczas wlewu 5 dawki produktu leczniczego w skojarzeniu z durwalumabem i pemetreksedem w tyg. 16., w dniu podania leków produkt leczniczy należy podać jako pierwszy, następnie durwalumab, a potem pemetreksed. Produkt leczniczy, durwalumab i chemioterapię opartą na pochodnych platyny podaje się w osobnych wlewach dożylnych. Produkt leczniczy i durwalumab są podawane przez 1 h każdy. Informacje o podawaniu chemioterapii opartej na pochodnych platyny, patrz ChPL. Informacje dotyczące leczenia podtrzymującego z zastosowaniem pemetreksedu, patrz ChPL. Należy zastosować oddzielne worki i filtry infuzyjne do każdego wlewu. Podczas cyklu 1. po podaniu produktu leczniczego podaje się durwalumab, rozpoczynając wlew po około 1 h (maks. 2 h) od zakończenia wlewu produktu leczniczego. Podawanie chemioterapii opartej na pochodnych platyny należy rozpocząć po około 1 h (maks. 2 h) od zakończenia wlewu durwalumabu. Jeśli nie występują istotne klinicznie objawy w trakcie 1. cyklu, wówczas w zależności od decyzji lekarza, w kolejnych cyklach durwalumab można podawać bezpośrednio po podaniu produktu leczniczego, a okres między zakończeniem wlewu durwalumabu a rozpoczęciem chemioterapii można skrócić do 30 minut.PrzeciwwskazaniaNadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.Ostrzeżenia specjalne / Środki ostrożnościW przypadku podejrzewania wystąpienia działań niepożądanych o podłożu immunologicznym należy przeprowadzić odpowiednią ocenę w celu potwierdzenia przyczyny lub wykluczenia innej możliwej etiologii. W zależności od nasilenia działania niepożądanego należy wstrzymać podawanie produktu leczniczego w skojarzeniu z durwalumabem i rozpocząć podawanie kortykosteroidów. Po uzyskaniu zmniejszenia nasilenia do stopnia Ł1., należy rozpocząć i kontynuować zmniejszanie dawki kortykosteroidów przez przynajmniej m-c. W przypadku pogorszenia lub braku poprawy należy rozważyć zwiększenie dawki kortykosteroidów i/lub zastosowanie dodatkowych ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych. W celu poprawienia możliwości identyfikacji biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Zapalenie pęcherzyków płucnych lub śródmiąższowa choroba płuc o podłożu immunologicznym, definiowane jako konieczność podania kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym oraz brak wyraźnej innej etiologii, występowały u pacjentów otrzymujących tremelimumab w skojarzeniu z durwalumabem lub w skojarzeniu z durwalumabem i chemioterapią. Należy monitorować pacjentów pod kątem podmiotowych i przedmiotowych objawów zapalenia pęcherzyków płucnych. Podejrzenie zapalenia pęcherzyków płucnych należy potwierdzić w badaniu radiologicznym wykluczając etiologię związaną z innymi zakażeniami i chorobami oraz postępować zgodnie z zaleceniami zawartymi w ChPL. W przypadku zdarzeń stopnia 2. należy rozpocząć podawanie 1 do 2 mg/kg mc./dobę prednizonu lub jego odpowiednika, a następnie zmniejszać dawkę. W przypadku zdarzeń stopnia 3. lub 4. należy rozpocząć podawanie 2 do 4 mg/kg mc./dobę metyloprednizolonu lub jego odpowiednika, a następnie zmniejszać dawkę. Zapalenie wątroby o podłożu immunologicznym, definiowane jako konieczność podania kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym oraz brak wyraźnej innej etiologii, występowało u pacjentów otrzymujących tremelimumab w skojarzeniu z durwalumabem lub w skojarzeniu z durwalumabem i chemioterapią. Należy monitorować aktywność transaminazy alaninowej, transaminazy asparaginianowej, stężenie bilirubiny całkowitej i aktywność fosfatazy alkalicznej przed rozpoczęciem leczenia i przed każdym kolejnym wlewem. Należy rozważyć dodatkowe monitorowanie na podstawie oceny klinicznej. W przypadku zapalenia wątroby o podłożu immunologicznym należy postępować zgodnie z zaleceniami zawartymi w ChPL. Kortykosteroidy należy podawać w początkowej dawce 1 do 2 mg/kg mc./dobę prednizonu lub jego odpowiednika, a następnie zmniejszać dawkę w przypadku zdarzenia dowolnego stopnia. Zapalenie jelita grubego lub biegunka o podłożu immunologicznym, definiowane jako konieczność podania kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym oraz brak wyraźnej innej etiologii, występowały u pacjentów otrzymujących tremelimumab w skojarzeniu z durwalumabem lub w skojarzeniu z durwalumabem i chemioterapią. Zgłoszono perforację jelita i perforację jelita grubego u pacjentów otrzymujących tremelimumab w skojarzeniu z durwalumabem. Należy monitorować pacjentów pod kątem podmiotowych i przedmiotowych objawów zapalenia jelita grubego/biegunki i perforacji jelita oraz postępować zgodnie z zaleceniami zawartymi w ChPL. W przypadku zdarzeń stopnia 2.-4. kortykosteroidy należy podawać w początkowej dawce 1-2 mg/kg mc./dobę prednizonu lub jego odpowiednika, a następnie zmniejszać dawkę. W przypadku podejrzenia perforacji jelita dowolnego stopnia należy natychmiast skontaktować się z chirurgiem. Niedoczynność tarczycy, nadczynność tarczycy i zapalenie tarczycy o podłożu immunologicznym występowały u pacjentów otrzymujących tremelimumab w skojarzeniu z durwalumabem lub w skojarzeniu z durwalumabem i chemioterapią, a niedoczynność tarczycy może rozwinąć się po nadczynności tarczycy. Należy monitorować pacjentów pod kątem nieprawidłowych wyników badań czynności tarczycy przed i okresowo w trakcie leczenia oraz według wskazań na podstawie oceny klinicznej. W przypadku wystąpienia niedoczynności tarczycy, nadczynności tarczycy i zapalenia tarczycy o podłożu immunologiczny należy postępować zgodnie z zaleceniami zawartymi w ChPL. W przypadku niedoczynności tarczycy o podłożu immunologicznym należy rozpocząć terapię zastępczą hormonami tarczycy, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi, w przypadku zdarzeń stopnia 2.-4. W przypadku nadczynności/zapalenia tarczycy o podłożu immunologicznym można wdrożyć leczenie objawowe, w przypadku zdarzeń stopnia 2.-4. Niewydolność nadnerczy o podłożu immunologicznym występowała u pacjentów otrzymujących tremelimumab w skojarzeniu z durwalumabem lub w skojarzeniu z durwalumabem i chemioterapią. Należy monitorować pacjentów pod kątem klinicznych objawów podmiotowych i przedmiotowych niewydolności nadnerczy. W przypadku wystąpienia objawowej niewydolności nadnerczy należy postępować zgodnie z zaleceniami zawartymi w ChPL. Kortykosteroidy należy podawać w początkowej dawce 1 do 2 mg/kg mc./dobę prednizonu lub jego odpowiednika, a następnie zmniejszać dawkę i stosować hormonalną terapię zastępczą, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi w przypadku zdarzeń stopnia od 2. do 4.Skład1 ml konc. do sporz. roztw. do inf. zawiera 20 mg tremelimumabu. 1 fiol. 1,25 ml konc. zawiera 25 mg tremelimumabu. 1 fiol. 15 ml konc. zawiera 300 mg tremelimumabu. Tremelimumab jest ludzką immunoglobuliną G2 skierowaną przeciwko antygenowi-4 cytotoksycznych limfocytów T (CTLA-4), przeciwciałem monoklonalnym klasy IgG2a wytwarzanym w mysich komórkach szpiczaka w technologii rekombinacji DNA.
Laktacja
Ciąża - trymestr 1 - Kategoria C
Ciąża - trymestr 2 - Kategoria C
Ciąża - trymestr 3 - Kategoria C
Komentarze
[ z 0]